Die lebenden Toten haben die Erde überrannt. Die Lebenden haben sich vor der Zombie-Plage in wenigen Enklaven verschanzt. Eine davon ist ein Hochhauskomplex in Pittsburgh, der von seinem reichen Besitzer Kaufman (Dennis Hopper) mit strenger Hand wie ein Königreich regiert wird. Die weniger Betuchten müssen draußen auf den Straßen schauen, wie sie sich durchschlagen. Eine von Kaufmans wichtigsten Waffen im Kampf gegen die Untoten ist ein zum Panzer umgebautes Wohnmobil, dass von einem Abtrünnigen gekapert wird. Der Söldner Riley (Simon Baker) soll, mit einer schrägen Gruppe von Helfern, das Gefährt zurückerobern – dafür wird ihm die Flucht nach Kanada versprochen. Doch vor den Mauern erhebt sich eine bedrohliche Armee von Zombies, in deren verrottenden Hirnen langsam wieder erste Funken von Intelligenz aufzuflackern scheinen.
Nach langen Jahren kehrt George Romero zum Zombie-Genre zurück, dass er mit seiner Trilogie Night of the Living Dead (1968), Dawn of the Dead (1978) und Day of the Dead (1985) begründet und zu klassischen Höhepunkten geführt hatte.