Shadow of the Vampire ist ein »Making of Nosferatu«. Um seinen neuen Vampirfilm so realistisch wie möglich zu inszenieren, heuert der Regisseur F.W. Murnau (John Malkovich) einen echten Blutsauger an: Max Schreck. Sollten die anderen Schauspieler während der Dreharbeiten unversehrt bleiben, verspricht ihm Murnau den zarten Nacken von Greta. Daß der Film nur bei Nacht gedreht wird und der sonderbare Kollege nie in Zivil erscheint, nimmt die Crew noch ahnungslos hin. Doch nach und nach dezimiert sich Zahl der Mitwirkenden drastisch.