New York zur zeit des Vietnamkriegs: Das lukrative Heroingeschäft ist fest in der Hand der Mafia – die durch Bestechungen dafür sorgt, dass sie es vergleichsweise unbehelligt von der Justiz betreiben kann.
Da stirbt ein afro-amerikanischer Gangsterboss, und dessen bis dahin unauffälliger Handlanger Frank Lucas (Denzel Washington) nutzt das Machtvakuum und setzt sich selbst an die Spitze des Syndikats, das unter seiner cleveren Führung durch bessere »Produkte« zu günstigeren Preisen bald den Heroinhandel der Stadt an sich gerissen hat.
Der Polizist Richie Roberts (Russell Crowe), ein Außenseiter unter seinen Kollegen, spürt, dass sich etwas tut in der Unterwelt, und kommt durch hartnäckige Ermittlungen Lucas auf die Schliche. Die beiden Männer – die jeder für sich an einem strikten Ehrenkodex festhalten – treiben auf eine Kollission zu...
Der Film basiert auf einem realen Fall, wurde aber in den USA teils dafür kritisiert, dass er seinen Gangster gegenüber dem historischen Vorbild zu sehr verkläre.